腦脊液能夠反映神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理生理變化，對(duì)于神經(jīng)保護(hù)措施以及生物標(biāo)記物的研究非常必要。因此，腦脊液生物樣本庫(kù)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)記物及疾病評(píng)估密切相關(guān)。生物樣本庫(kù)保存腦脊液的一個(gè)重要方面是質(zhì)控，這對(duì)于持續(xù)的患者隨訪以及各研究中心之間樣本交換十分必要。通過(guò)系統(tǒng)性地研究以闡明不同前處理和儲(chǔ)存對(duì)于腦脊液中大量蛋白的影響是首要和必要的。

　　加強(qiáng)國(guó)際網(wǎng)絡(luò)合作以及嚴(yán)格使用標(biāo)準(zhǔn)化操作流程是腦脊液樣本庫(kù)的重要特點(diǎn)。在本文中提到的也是當(dāng)前采用的腦脊液及血液樣本的采集和儲(chǔ)存標(biāo)準(zhǔn)流程使得大規(guī)模在病例及對(duì)照中研究生物標(biāo)記物成為可能?？傊?，多個(gè)中心間的合作和努力使得神經(jīng)疾病的生物標(biāo)記物研究已邁入新時(shí)代。生物樣本庫(kù)www.llbftm.cn的標(biāo)準(zhǔn)化流程包括樣本收集、質(zhì)量控制以及合理選取生物標(biāo)記物研究中的對(duì)照組，極大地提高了生物標(biāo)記物研究的質(zhì)量。

　　在各種急性和慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，腦脊液能夠反映大腦特殊的病理生理學(xué)過(guò)程，檢測(cè)和量化其中的多種分子對(duì)疾病的診療起著重要作用，有報(bào)道表明，對(duì)腦脊液中淀粉樣β蛋白、微管相關(guān)總tau蛋白及磷酸化的tau蛋白的檢測(cè)能夠區(qū)分阿爾茲海默病和非阿爾茲海默病的老年癡呆。本文主要討論了腦脊液保存的特點(diǎn)，包括完善患者電子病歷及與數(shù)據(jù)庫(kù)的連接、二維碼標(biāo)簽應(yīng)用的重要性、實(shí)施自動(dòng)化檢索以及前處理因素對(duì)腦脊液的影響。

　　本文總結(jié)了以下幾點(diǎn)可能對(duì)的腦脊液前處理產(chǎn)生影響的因素：

　　1.與患者相關(guān)因素。

　　包括患者在樣本采集當(dāng)日禁食、吸煙、飲酒、咖啡因攝入量和鍛煉等因素，這些因素可能影響腦脊液中生物標(biāo)志物的含量;

　　2.實(shí)驗(yàn)室處理因素。

　　腦脊液和配對(duì)血液收集指南

　　標(biāo)號(hào)

　　處理過(guò)程

　　腦脊液

　　血液

　　A收集步驟

　　1、收集和儲(chǔ)存時(shí)間;記錄收集的時(shí)間和日期;同左

　　2、建議采集量：至少12ml，第1-2ml用于常規(guī)CSF檢測(cè)。后10ml用于儲(chǔ)存，10ml EDTA處理的血漿;10ml血清

　　3、穿刺部位：L3-L5椎間隙，血管

　　4、血液污染：放棄被血細(xì)胞污染的CSF

　　血液細(xì)胞污染的標(biāo)準(zhǔn)為：500個(gè)/ul。記錄用于診斷樣本中的血細(xì)胞數(shù)量;無(wú)

　　5、穿刺針型號(hào)：無(wú)創(chuàng)傷，標(biāo)準(zhǔn)型號(hào)：21-23G

　　6、采集管型號(hào)：型號(hào)為大于10ml的旋蓋聚乙烯胺采集管，血清：無(wú)凝血激活劑或凝膠，EDTA血漿：無(wú)蛋白酶抑制劑

　　7、其他應(yīng)同時(shí)收集的體液標(biāo)本：血清;無(wú)

　　8、其他應(yīng)同時(shí)收集的體液標(biāo)本：血漿：EDTA(優(yōu)于檸檬酸)處理;無(wú);B保存前處理

　　9、凍存前保藏溫度;離心及離心前、后均置于室溫中;同左

　　10、離心：2000g(1800-2000)，10min，室溫離心;同左

　　11、修正案草案修改了人口與計(jì)：30-60min，最長(zhǎng)不超過(guò)2h。離心后樣本應(yīng)該立即分裝凍存，間隔時(shí)間不超過(guò)2h;30-60min，最長(zhǎng)不超過(guò)2h;用于蛋白組學(xué)研究的樣品離心后1h內(nèi)處理。血清凝血最少需要30min。

　　12、分裝管型號(hào)：修正案草案修改了與全靈2ml分裝用于常規(guī)檢測(cè)，1ml分裝于樣本庫(kù))并記錄廠家;同左

　　13、分裝份數(shù)：最少分裝2管。建議的研究用量為10ml，因此分裝份數(shù)大于10份

　　最少

　　14、每管分裝量：每份最少量為0.1ml，具體參照分裝管型號(hào)(0.2ml、0，5ml、1ml)，管內(nèi)儲(chǔ)存量為總體積75%;同左

　　15、編碼：修正法草案規(guī)定，具備相應(yīng)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員、設(shè)施設(shè)備、倫理審查機(jī)構(gòu)以及管理制度的醫(yī)療;同左

　　16、凍存溫度：-80℃;同左

　　目前，ISBER及生物樣本庫(kù)科學(xué)工作小組對(duì)當(dāng)前生物樣本庫(kù)質(zhì)控進(jìn)行總結(jié)。研究發(fā)現(xiàn)前處理差異可能影響血液中某些酶活性，但這些研究都需要反復(fù)論證和實(shí)驗(yàn)。由于腦脊液中蛋白豐度較低甚至低于常規(guī)檢測(cè)方法的檢測(cè)閾值，這使得很少的方法能夠用于腦脊液生物標(biāo)記物的檢測(cè)。